AZD 1480

maddə

spesifikasiya

Görünüş

ağdan bej tozu

solubility

Xloroformda (bir qədər qızdırılır), DMSO (az qızdırılır), metanolda (az qızdırılır) həll olunur.

Nüvə maqnit rezonansı (NMR)

struktur cəhətdən uyğundur

Yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası (HPLC)

> 98%

Product Description

AZD 1480, hüceyrəsiz analizlərdə 0.26 nM IC50-yə malik yeni bir ATP rəqabətli JAK2 inhibitorudur. JAK3 və Tyk2 üzərində selektiv şəkildə təsir göstərir, lakin JAK1 üzərində daha zəif təsir göstərir. Faza 1.

Hədəf nöqtəsi

JAK2 [1]
(Hüceyrəsiz analiz)

0.26 nM

In vitro tədqiqat

5 μ M AZD1480 G2/M fazasında hüceyrə dövrünün dayanmasına səbəb olur və Aurora kinazını inhibə edərək hüceyrə ölümünə səbəb olur. insan çoxsaylı miyeloma hüceyrələrinə təsir edən, böyüməni, sağ qalmağı, FGFR2 və STAT3 siqnalını, həmçinin Cyclin D3 daxil olmaqla aşağı axın hədəflərini maneə törədən JAK2-nin effektiv inhibitorudur. Aşağı mikromolyar konsentrasiyalarda hüceyrə proliferasiyasını maneə törədir və miyeloma hüceyrə xəttlərində apoptozu induksiya edir. insan və siçan glioma hüceyrələrinə təsir edərək konstitutiv və induksiya edilə bilən JAK1, JAK2 və STAT-3-ün fosforlaşmasını effektiv şəkildə maneə törədir, nəticədə hüceyrə proliferasiyası və apoptozun induksiyasına səbəb olur. bu, STAT1 fosforlaşmasını və şiş böyüməsini maneə törədə bilən effektiv ATP rəqabətli JAK2/3 kinaz kiçik molekul inhibitorudur və bu inhibə STAT3-dən asılıdır. şiş mikromühitinə təsir edərək şişin angiogenezini və yerli metastazını maneə törədir.

In vivo tədqiqat

AZD1480, STAT3 fosforlaşmasını maneə törətməklə, insan bərk şiş modelləri və çoxsaylı miyelom modelləri üzərində işləyir. İn vivo olaraq, o, dərialtı transplantasiya edilmiş şişlərin böyüməsini maneə törədir və STAT3 aktivliyini maneə törətməklə kəllədaxili bədxassəli gliomaları (GBM) daşıyan siçanların ömrünü artırır, bu da JAK/STAT1480 yolunu maneə törədən AZD3 farmakologiyasının xəstələrin müalicəsini öyrənmək üçün istifadə edilə biləcəyini göstərir. kəllədaxili bədxassəli gliomaları daşıyır. ağciyər infiltrasiyasını və sümük iliyi hüceyrələrinin ağciyər metastazını maneə törədir. angiogenezi və maddələr mübadiləsini azaltmaq üçün insan nəqli şiş modelində fəaliyyət göstərir. STAT aktivliyi olan insan bərk şişlərinin böyüməsini maneə törədir.

səciyyəvi

AZD1480 çoxsaylı miyelomun müalicəsi üçün potensial yeni terapevtik agentdir.

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8672 ml

14.3361 ml

28.6722 ml

5 mM

0.5734 ml

2.8672 ml

5.7344 ml

10 mM

0.2867 ml

1.4336 ml

2.8672 ml

50 mM

0.0573 ml

0.2867 ml

0.5734 ml

Kinaz təcrübəsi

Bufer şəraitində (50 mM HEPES pH 7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 µg/ml BSA və 10 mM MgCl2 daxil olmaqla) rekombinant Jak1, Jak2 və ya Jak3-ün AZD1480-ə inhibitor təsiri olmuşdur. oxudu. Həşərat hüceyrələrində Jak3 fermenti azot terminalı GST sintez zülalı kimi ifadə edilir və qlutatyon yaxınlığı və ölçüsü istisna xromatoqrafiyası ilə təmizlənir. Onu əlavə edin (10 ballıq doza cavabı, üç dəfə təkrarlanan, 8.3 µM-dən 0.3 nM-ə qədər) və 1.5 µM peptid substratlarından (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPSMPSGVA-NH2, Jak2 və Jak3: FAM-SRCde) istifadə edərək ferment təcrübələri həyata keçirin. onların müvafiq ATP Km (Jak1: 55 µ M, Jak2: 15 µ M, Jak3: 3 µ M) 5 mM ATP konsentrasiyasında. Fosforlanmış və fosforlaşdırılmamış peptid seqmentlərini ayırın və Caliper LC3000 sistemindən istifadə edərək inhibə faizini hesablayın.

Hüceyrə təcrübəsi

Hüceyrə xətti

Renca və ya 786-O hüceyrələri, siçan endotel hüceyrələri və dalaq CD11b+/c-sümük iliyi hüceyrələri, HUVECs

qatılıq

1 μM

işləmə müddəti

48 və ya 24 saat

üsul

Renca və ya 786-O hüceyrələri 5% FBS olan DMEM mühitində dayandırıldı və hüceyrə yapışmasına imkan vermək üçün hər quyuda 96 × 5 hüceyrə olan 103 quyu boşqabına toxumlandı. Təcrübə qrupu onunla müalicə olundu, nəzarət qrupu isə 48 saat ərzində DMSO ilə müalicə olundu. MTS təcrübəsi vasitəsilə hüceyrə canlılığını ölçün. Mikrotek Laborsysteme istifadə edərək 490nm-də udma dərəcəsini ölçün. Siçan endotel hüceyrələri və dalaq CD11b+/c-sümük iliyi hüceyrələri şiş daşıyan siçanlardan zənginləşdirilmiş və 1640% FBS olan RPMI-5 mühitində becərilmişdir. HUVEC-lər tam mədəniyyət mühiti olan kollagenlə örtülmüş lövhələrdə becərildi. 1480 saat ərzində bütün hüceyrələri DMSO və müxtəlif dozalarda AZD24 ilə müalicə edin. Hüceyrələrin sayını əl ilə hesablayın və hüceyrənin canlılığını ölçün. Bütün təcrübələr üç dəfə təkrarlandı.

Heyvan təcrübələri

heyvan modeli

Dişi BALB/c və atimik siçanlar (NCR-nu/nu) (7-8 həftəlik)

doza

Gündə bir dəfə, 50 mq/kq dozada; Və ya gündə iki dəfə 30 mq/kq dozada

Dərman müalicəsi

Ağızdan qidalanma

Qablaşdırma:

1kq/folqa çanta;5kq/karton;25kq/lif baraban; və ya tələbiniz kimi qablaşdırma.

Özelleştirme:

l Fərdi loqo

l Xüsusi qablaşdırma

l Qrafik fərdiləşdirmə

Göndərmə:

Kuryer tərəfindən; Tələblərinizə uyğun olaraq Hava və ya Dənizlə