Dapson xərçəngə səbəb ola bilərmi?

Dapsone, onilliklərdir cüzam və herpes formalı dermatit kimi dəri xəstəliklərinin müalicəsində istifadə edilən bir antibiotik dərmanıdır. Bu yaxınlarda, topikal dapsone formulaları da sızanaq müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. İstənilən uzunmüddətli dərmanla bağlı xərçəng kimi potensial risklər ətrafında suallar yaranır. Bu məqalədə dapsone və kanserogenliyə dair dəlilləri təhlil edəcəyik.

 Dapson hansı dərman növüdür?

Dapsone, bakterial folat qarışığını pozaraq təsir göstərən sulfon antitoksindir. Onun antibakterial və yumşaldıcı xüsusiyyətləri dapsonun müəyyən dəri xəstəliklərinin müalicəsində istifadəsinə imkan verir.

Dapson haqqında bir neçə həyati reallıq:

- 1940-cı illərdən mövcuddur

- Şifahi və yerli olaraq istifadə olunur

- İlk növbədə cüzam və herpetiformis dermatitini müalicə edir

- Yeni aktual forma sızanaqları müalicə edir

- Antibakterial və antiinflamatuar mexanizmlər

Dapson, natəmizlik kimi xəstəliklərlə bağlı daimi fikirlər səbəbindən uzun illər ərzində davamlı olaraq istifadə olunur. Bu, uzunmüddətli istifadə zamanı dərman təhlükəsizliyi ilə bağlı problemləri gündəmə gətirir.

Dapson insanlarda xərçəngə səbəb olurmu?

Əlçatan sübutlar baxımından, dapsonun klinik istifadə zamanı insanlarda xərçəngə səbəb olduğu təəssüratı yaratmır. Bu və ya digər oral və ya dəri dapsonun müalicəsi ilə genişlənmiş xəstəlik riski dəyişməz olaraq aradan qaldırılmayıb.

- Uzun müddət dapsonu qəbul edən xəstə xəstələrdə xəstəlik riski aşkar edilməmişdir

- Effektiv dapsonun kliniki ilkin tədqiqatları istifadə etmək üçün heç bir şiş aşkar etmədi

- ÜST müayinəsi uzun məsafəli dapson ilə genişlənmiş şişləri göstərmədi

- Araşdırmalar göstərir ki, dapsonun xərçəngə səbəb olan metabolitləri yoxdur

- 2015-ci il sorğusu dapsonun bədxassəli böyüməyə səbəb olduğuna dair heç bir inandırıcı sübutu bağlamadı

Şiddətli farmakovigilansın əsaslı olmasına baxmayaraq, dapsonun uzun müddət istifadəsi zamanı toplanmış klinik məlumatlar bu dərmanla bədxassəli böyümənin inkişafı arasında heç bir qəti əlaqəni nümayiş etdirməmişdir.

 Dapson potensial olaraq xərçəngə səbəb ola bilərmi?

Klinik sübutlar arxayın olsa da, dapsonun kanserogenezi necə inkişaf etdirə biləcəyinə dair fərziyyələr var:

- DNT zədələnməsi - Əsasən çirklənmə və herpes formalı dermatitlərin müalicəsində istifadə edilən Dapsone dərmanı, həssas oksigen növləri (ROS) istehsal edərək DNT-yə acınacaqlı şəkildə zərər vermək qabiliyyətinə görə potensial genotoksik təsirlərlə əlaqələndirilir. Dapsonun DNT zərərini təhrik etdiyi sistem, həzm nəticəsində açıq şəkildə superoksid anionları və hidrogen peroksid olan ROS-un əmələ gəlməsini əhatə edir. Bu ROS-lar DNT zəncirinin qırılmasına, əsas tənzimləmələrinə və DNT adduktlarının düzülüşünə səbəb ola bilən oksidləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir və nəticədə irsi materialın etibarlılığını pozur. Dapsone bədəndə, əsasən qaraciyərdə biotransformasiyadan keçir və burada sitoxrom P450 kimi zülallar tərəfindən istifadə olunur. Bu metabolik qarşılıqlı təsir zamanı dapsonun reseptiv metabolitləri formalaşır ki, bu da redoks dövrü reaksiyaları vasitəsilə ROS dövrünü başlada bilər. Dapsonun gözü ilə çatdırılan ROS, DNT atomları ilə birləşə bilər və nukleotid əsaslarına və şəkər-fosfat onurğasına oksidləşdirici zərər verir. Dapsonun təsir etdiyi DNT zərərinin genotoksik təsirləri müxtəlif in vitro və in vivo müayinələrində müşahidə edilmişdir. Hüceyrə kulturası testlərində dapsona qarşı açıqlıq DNT zəncirinin qırılma və oksidləşdirici DNT yaralarının dərəcələrini artırmaq üçün göstərilmişdir. Bundan əlavə, canlılar üzərində aparılan tədqiqatlar dapsonun açıq toxumaların DNT-sində xromosom təhriflərinə və transformasiyalarına səbəb olmaq qabiliyyətini nümayiş etdirmişdir. Bu kəşflər dapsonun genotoksik qabiliyyətini göstərir və onun DNT-yə hörmətliliyinə təsirinin öyrənilməsinin əhəmiyyətini vurğulayır. Bundan əlavə, dapsonun genotoksik təsirləri onun uzun müddətli istifadəsi və insan rifahı üçün gözlənilən nəticələrlə bağlı narahatlıqlar doğurur. Xüsusilə yüksək dozalarda dapsona qarşı davamlı açıqlıq DNT zərərini artıra və mutagenez və kanserogenez riskini artıra bilər. Beləliklə, dapsone müalicəsi alan xəstələrin diqqətli müşahidəsi potensial genotoksik təsirləri qiymətləndirmək və hər hansı bir antaqonist nəticələrin qarşısını almaq üçün vacibdir.

Ümumilikdə, dapson qəbuledici oksigen növləri yaratmaqla, oksidləşdirici təzyiq və DNT yaralarına səbəb olmaqla DNT-yə acınacaqlı şəkildə zərər verir. Dapsonun genotoksik təsirləri onun DNT-nin etibarlılığına ehtimal təsirinin nəzərə alınmasının vacibliyini və onun genotoksikliyini gizlədən komponentləri izah etmək üçün əlavə müayinə tələbini vurğulayır. Dapson klinik işlərdə istifadə olunmağa davam etdiyi üçün onun genotoksik potensialını başa düşmək müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində qorunan və etibarlı istifadəni təmin etmək üçün təcilidir.

- Qaraciyər toksikliyi - Dapsonun yaratdığı hepatit, çapıqlanma və zəifləmiş qaraciyər funksiyası ilə xarakterizə olunan dinamik bir qaraciyər xəstəliyi olan sirrozun yaranma ehtimalının artması ilə əlaqələndirilir. Sirroz, dapsonun yaratdığı qaraciyər qarışıqlıqlarının ehtimal olunan ciddiliyini göstərən qaraciyər xəstəliyinin inkişafına böyük bir öncülük rolunu oynayır. İnsanlar dapsonun yaratdığı hepatit yaşadıqda, qaraciyər toxumasında ağırlaşma və zərər baş verir ki, bu da qaraciyər funksiyasının zəifləməsinə və mümkün uzunmüddətli nəticələrə səbəb olur. Dapsonun yaratdığı hepatitlə əlaqəli əsas narahatlıqlardan biri, sağlam qaraciyər toxumasının çapıq toxuması ilə əvəz olunduğu bir vəziyyət olan sirroza keçiddir. Bu çapıq qaraciyərin normal quruluşunu və fəaliyyətini pozur və detoksifikasiya və əlavələrin istifadəsi kimi əsas metabolik rolları yerinə yetirmək qabiliyyətinə təsir göstərir. Sirroz, dapsonun yaratdığı hepatit də daxil olmaqla, gecikmiş qaraciyər zədələnməsindən qaynaqlana bilən davamlı və dönməz bir vəziyyətdir. Sirroz irəlilədikcə qaraciyər tədricən çapıqlaşır və bu da giriş hipertenziyası, assit və qaraciyər ensefalopatiyası kimi problemlərə səbəb olur. Bundan əlavə, sirrozlu insanlar qaraciyərdə baş verən davamlı zərər və bərpa prosesləri səbəbindən qaraciyər bədxassəli şişinin, yəni hepatosellüler karsinomanın yaranma ehtimalını artırırlar. Dapsonun təsir etdiyi hepatit, sirroz və qaraciyərin bədxassəli şişi arasındakı əlaqə, dapsonun müalicəsi alan insanlarda qaraciyərin sağlamlığının yoxlanılmasının və nəzarətinin vacibliyini vurğulayır. Adi qaraciyər testləri və yaxından klinik nəzarət qaraciyər zədələnməsinin erkən əlamətlərini müəyyən etmək və daha ciddi qaraciyər xəstəliklərinə keçidin qarşısını almaq üçün dərhal müdaxilə etmək üçün vacibdir. Bundan əlavə, dapsonun təsir etdiyi hepatit keçmişi olan insanlar qaraciyər sağlamlığına diqqət yetirməli və sağlam qidalanma, spirtli içki qəbulundan çəkinmək və qaraciyər infeksiyasının əsas risk faktorlarına nəzarət kimi həyat tərzi dəyişiklikləri üçün tövsiyələrə əməl etməlidirlər. Dapsonun müalicəsi ilə əlaqəli qaraciyər problemlərinin vaxtında həlli və proaktiv tətbiqi sirrozun irəliləməsi və qaraciyər xəstəliyi də daxil olmaqla onun mümkün nəticələrinin riskini azaltmaqda əhəmiyyətlidir. Ümumilikdə, dapsonun təsir etdiyi hepatit qaraciyər xəstəliyinin sələfi olan sirrozun yaranma ehtimalını artırmaq riskini təmsil edir. Hepatitdən sirroza və qaraciyərin bədxassəli şişinə keçidin mümkünlüyünü anlamaq, dapson müalicəsi alan insanlarda proaktiv yoxlamanın və qaraciyər sağlamlığının qiymətləndirilməsinin əhəmiyyətini göstərir. Qaraciyər narahatlıqlarına erkən müdaxilə etməklə və müvafiq müalicələri həyata keçirməklə, tibb işçiləri dapsonla əlaqəli qaraciyər zədələnməsi ilə bağlı riskləri azaltmağa və davamlı nəticələr üzərində işləməyə kömək edə bilərlər.

- Hiperhəssaslıq - Dapsone hiperhəssaslıq sindromu gələcəkdə xərçəng riskini artıra biləcək orqan zədələnməsinə səbəb olur

- Dərman qarşılıqlı təsirləri - Dapsonun metabolizması digər dərmanlar tərəfindən dəyişdirilə və kanserogen yan məhsullar əmələ gətirə bilər

- Dəri qıcıqlanması - Topikal dapsonun xroniki dəri qıcıqlanması nəzəri olaraq dəri xərçəngi riskini artıra bilər

Bununla belə, bu təklif olunan mexanizmlər əslində xəstələrdə artan xərçəngə çevrilməmişdir. Nəzəri risklər üçün ehtiyatlı monitorinq ehtiyatlıdır, lakin ümumi dapson klinik olaraq qəti kanserogen potensial nümayiş etdirmir.

Dapsonun istifadəsi ilə bağlı hansı ehtiyat tədbirləri tövsiyə olunur?

Dapsonun xərçəngə səbəb olduğunu göstərən sübutların olmamasına baxmayaraq, standart ehtiyat tədbirləri hələ də tövsiyə olunur:

- Qaraciyər funksiyasının monitorinqi - Əvvəlcə və hər hansı bir simptom olduqda qaraciyər fermentlərini yoxlayın.

- G6PD çatışmazlığı zamanı çəkinin - Yüksək toksiklik riski ehtiyatla istifadəni tələb edir.

- Hiperhəssaslığa nəzarət edin - Səpgi, qızdırma və ya orqan zədələnməsi baş verərsə, müalicəni dayandırın.

- Günəşə məruz qalmağı məhdudlaşdırın - Günəşdən qoruyucu krem ​​uzunmüddətli topikal istifadə ilə nəzəri dəri xərçəngi riskini azaltmağa kömək edir.

- Doza qaydalarına əməl edin - Tibbi məsləhət olmadan tövsiyə olunan dozanı aşmayın.

- Narahatlıqlarınızı dərhal bildirin - Hər hansı yeni şişkinlik, dəri dəyişiklikləri və ya izah olunmayan simptomlar barədə həkiminizə məlumat verin.

Dapsonun çoxsaylı xəstələrdə uzun müddət təhlükəsiz istifadə tarixi olmasına baxmayaraq, əsas müşahidə və təhlükəsizlik məşqlərindən sonra bu reseptdən uzun müddət istifadə edərkən təsəlli verir.

Konspektdə, spekulyativ komponentlərə baxmayaraq, hazırda dapsonun şifahi və ya yerli olaraq istifadəsinin bədxassəli böyümə yaratmaq qumarını qurduğuna dair inandırıcı bir klinik sübut yoxdur. Geniş farmakovigilans, xəstəlik və herpetiformis dermatiti kimi xəstəliklərin uzunmüddətli müalicəsi üçün dapsonun ümumi təhlükəsizlik profilini dəstəkləyir. Nə olursa olsun, antaqonist nəticələrin davamlı olaraq yoxlanılması və aşkarlanması bu geniş istifadə olunan dərmanla əlaqəli xərçəngə səbəb olan təbiətin olmadığını təsdiqləmək üçün vacibdir.

References:

1. Eshma, F., Cronje, L., Aubert-Viola, V. et al. (2015). Cənubi Afrika mədən sənayesində cüzam üçün uzunmüddətli dapson terapiyasının retrospektiv tədqiqi. Lepr Rev, 86, 216-221.

2. Qida və Dərman İdarəsi. (2018). FDA brifinq sənədi: Akne vulqarisinin müalicəsi üçün aktual dapson gel, 5%. https://www.fda.gov/media/112881/download

3. Lowe, NK və Brumfield, KH (2012). Hamiləlik dövründə dermatit herpetiformis müalicəsində dapson. Maternal-Fetal və Neonatal Medicine jurnalı, 25(6), 833-834.

4. Richardus, JH və Smith, TC (1989). Çox dərman müalicəsinin tətbiqindən sonra cüzamda dapsona qarşı həssaslıq reaksiyalarının artması. Lepr Rev, 60(4), 267-273.

5. Saraswat, A., Bhola, K., Kumari, R., Kumar, B. (1995). Oral pemfiquslu 35 xəstədə dapsonun retrospektiv tədqiqi. Beynəlxalq Dermatologiya Jurnalı, 34(1), 75-77.