Dapson xərçəngə səbəb ola bilərmi?

Dapson onilliklər ərzində cüzam və dermatit herpetiformis kimi dəri xəstəliklərini müalicə etmək üçün istifadə edilən bir antibiotik dərmanıdır. Bu yaxınlarda, aktual dapson formulalar da sızanaq müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir. Hər hansı uzunmüddətli dərmanlarla xərçəng kimi potensial risklər ətrafında suallar yaranır. Bu yazıda dapson və kanserogenliyə dair sübutları təhlil edəcəyik.

 Dapson hansı dərman növüdür?

Dapson, bakterial folat qarışığını pozaraq işləyən bir sulfon anti-toksindir. Onun antibakterial və yumşaldıcı xüsusiyyətləri dapson xüsusi dəri xəstəliklərinin müalicəsi üçün əlverişlidir.

Dapson haqqında bir neçə həyati reallıq:

- 1940-cı illərdən mövcuddur

- Şifahi və yerli olaraq istifadə olunur

- İlk növbədə cüzam və herpetiformis dermatitini müalicə edir

- Yeni aktual forma sızanaqları müalicə edir

- Antibakterial və antiinflamatuar mexanizmlər

Dapson, natəmizlik kimi xəstəliklərlə bağlı daimi fikirlər səbəbindən uzun illər ərzində davamlı olaraq istifadə olunur. Bu, uzunmüddətli istifadə zamanı dərman təhlükəsizliyi ilə bağlı problemləri gündəmə gətirir.

Dapson insanlarda xərçəngə səbəb olurmu?

Əlçatan sübut işığında, dapson Klinik olaraq istifadə edildikdə insanlarda xərçəngə səbəb olduğu təəssüratı yaratmır. Bu və ya digər oral və ya dəri dapson müalicəsi ilə genişlənmiş xəstəlik riski dəyişməz şəkildə həll edilməmişdir.

- Uzun müddət dapsonu qəbul edən xəstə xəstələrdə xəstəlik riski aşkar edilməmişdir

- Effektiv dapsonun kliniki ilkin tədqiqatları istifadə etmək üçün heç bir şiş aşkar etmədi

- ÜST müayinəsi uzun məsafəli dapson ilə genişlənmiş şişləri göstərmədi

- Araşdırmalar göstərir ki, dapsonun xərçəngə səbəb olan metabolitləri yoxdur

- 2015-ci il sorğusu dapsonun bədxassəli böyüməyə səbəb olduğuna dair heç bir inandırıcı sübutu bağlamadı

Şiddətli farmakovigilansın əsaslı olmasına baxmayaraq, dapsonun uzun müddət istifadəsi zamanı toplanmış klinik məlumatlar bu dərmanla bədxassəli böyümənin inkişafı arasında heç bir qəti əlaqəni nümayiş etdirməmişdir.

 Dapson potensial olaraq xərçəngə səbəb ola bilərmi?

Klinik sübutlar arxayın olsa da, dapsonun kanserogenezi necə inkişaf etdirə biləcəyinə dair fərziyyələr var:

- DNT ziyan - Əsasən natəmizlik və herpetiform dermatiti müalicə etmək üçün istifadə edilən bir dərman olan Dapson, həssas oksigen növləri (ROS) istehsal edərək DNT-yə acınacaqlı şəkildə zərər vermək qabiliyyətinə görə potensial genotoksik təsirlərlə əlaqələndirilir. Hansı sistem dapson DNT-nin zərərini təhrik edir, həzm nəticəsində ROS-un, açıq şəkildə superoksid anionlarının və hidrogen peroksidin inkişafı daxildir. Bu ROS oksidləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir ki, bu da DNT zəncirinin qırılmasına, əsas tənzimləmələrinə və DNT əlavələrinin təşkilinə səbəb ola bilər və nəticədə irsi materialın etibarlılığına xələl gətirir. Təşkilatdan sonra dapson orqanizmdə, əsasən qaraciyərdə biotransformasiyadan keçir, burada sitoxrom P450 kimi zülallar tərəfindən istifadə olunur. Bu metabolik qarşılıqlı əlaqə zamanı dapsonun reseptiv metabolitləri çərçivəyə salınır ki, bu da redoks dövriyyəsi reaksiyaları vasitəsilə ROS yaşını başlaya bilər. Dapsonun gözü qarşısında təslim edilən ROS, DNT atomları ilə əlaqə quraraq, nukleotid əsaslarına və şəkər-fosfat onurğasına oksidləşdirici zərər verə bilər. Dapsonun təsirinə məruz qalan DNT zərərinin genotoksik təsirləri müxtəlif in vitro və in vivo müayinələrdə müşahidə edilmişdir. Hüceyrə mədəniyyəti testlərində, DNT zəncirinin qırılmalarının və oksidləşdirici DNT yaralarının dərəcələrini qurmaq üçün dapsona açıqlıq nümayiş etdirildi. Bundan əlavə, canlı tədqiqatları dapsonun örtülmüş toxumaların DNT-də xromosom təhriflərini və çevrilmələrini sürətləndirmək qabiliyyətini nümayiş etdirdi. Bu kəşflər dapsonun genotoksik qabiliyyətinə malikdir və onun DNT-nin hörmətinə təsirinin müəyyən edilməsinin əhəmiyyətini vurğulayır. Üstəlik, dapsonun genotoksik təsirləri onun uzunmüddətli istifadəsi və insan rifahı üçün gözlənilən nəticələri ilə bağlı narahatlıq doğurur. Dapsona davamlı açıqlıq, xüsusən də yüksək hissələrdə, DNT zərərini gücləndirə və mutagenez və kanserogenez oyununu artıra bilər. Beləliklə, dapsonla müalicə olunan xəstələrin ehtiyatlı müşahidəsi potensial genotoksik təsirləri qiymətləndirmək və hər hansı antaqonist nəticələri orta dərəcədə azaltmaq üçün əsasdır.

Ümumilikdə, dapson qəbuledici oksigen növləri yaratmaqla, oksidləşdirici təzyiq və DNT yaralarına səbəb olmaqla DNT-yə acınacaqlı şəkildə zərər verir. Dapsonun genotoksik təsirləri onun DNT-nin etibarlılığına ehtimal təsirinin nəzərə alınmasının vacibliyini və onun genotoksikliyini gizlədən komponentləri izah etmək üçün əlavə müayinə tələbini vurğulayır. Dapson klinik işlərdə istifadə olunmağa davam etdiyi üçün onun genotoksik potensialını başa düşmək müxtəlif xəstəliklərin müalicəsində qorunan və etibarlı istifadəni təmin etmək üçün təcilidir.

- Qaraciyər toksisitesi - Dapsonun təhrik etdiyi hepatit, skarlasma və qaraciyər qabiliyyətinin zəifləməsi ilə xarakterizə olunan dinamik qaraciyər vəziyyəti olan sirrozun yaranması ilə əlaqədardır. Siroz, qaraciyər xəstəliyinin yaxşılaşması üçün böyük bir qabaqcıl rolunu oynayır və ehtimal olunan ciddiliyi özündə əks etdirir. dapson- bağlı qaraciyər qarışıqlıqları. İnsanlarda dapsonun səbəb olduğu hepatitlə qarşılaşdıqda, qaraciyər toxumasında ağırlaşma və zədələnmə baş verir, bu da qaraciyər qabiliyyətinin zəifləməsinə və mümkün uzunmüddətli nəticələrə səbəb olur. Dapsonun səbəb olduğu hepatitlə bağlı əsas narahatlıqlardan biri, sağlam qaraciyər toxumasının çapıq toxuması ilə əvəz olunduğu bir vəziyyət olan sirozun hərəkətidir. Bu çapıq qaraciyərin adi dizaynını və qabiliyyətini pozur, onun detoksifikasiya və əlavələrlə işləmə kimi əsas metabolik rolları yerinə yetirmək qabiliyyətinə təsir göstərir. Siroz, qaraciyərin gecikmiş zədələnməsi, o cümlədən dapsonun səbəb olduğu hepatit nəticəsində yarana bilən davamlı və geri dönməz bir vəziyyətdir. Siroz irəlilədikcə qaraciyər tədricən çapıqlı olur, giriş hipertoniyası, assit və qaraciyər ensefalopatiyası kimi çətinliklərə səbəb olur. Bundan əlavə, sirozlu insanlar qaraciyərdə baş verən ardıcıl zərər və bərpa prosesləri səbəbindən qaraciyərin bədxassəli böyüməsini, əks halda hepatosellüler karsinoma adlanan yüksək qumar oyunundadırlar. Dapsonla təsir edən hepatit, siroz və qaraciyərin bədxassəli böyüməsi arasındakı əlaqə, dapsonla müalicə olunan insanlarda qaraciyərin rifahının yoxlanılması və nəzarət edilməsinin əhəmiyyətini vurğulayır. Adi qaraciyər qabiliyyəti testləri və yaxın klinik nəzarət qaraciyərin zədələnməsinin ilkin əlamətlərini tanımaq və əlavə ciddi qaraciyər vəziyyətlərinin hərəkətinin qarşısını almaq üçün dərhal vasitəçilik etmək üçün əsasdır. Bundan əlavə, dapsonun təhrik etdiyi hepatitlə qeyd olunan fonu olan insanlar qaraciyərlərinin rifahı ilə bağlı diqqətli olmalı və həyat tərzində dəyişikliklərlə bağlı tövsiyələrə əməl etməlidirlər, məsələn, sağlam qidalanma rejiminə riayət etmək, spirtli içkilərdən istifadədən uzaq durmaq və əsas qaraciyər infeksiyası riskinə nəzarət etmək. amillər. Dapson müalicəsi ilə bağlı qaraciyər çətinliklərinin əlverişli vasitəçilik və proaktiv idarə edilməsi, qaraciyər xəstəliyi də daxil olmaqla, sirozun inkişafı və onun mümkün nəticələrini azaltmaqda əhəmiyyətlidir. Bütövlükdə, dapsona səbəb olan hepatit qaraciyər xəstəliyinin xəbərçisi olan sirozun yaranma ehtimalını yaxşılaşdırmaq üçün bir qumardır. Hepatitdən sirroza və qaraciyərin bədxassəli böyüməsinə qədər ehtimal olunan hərəkəti başa düşmək, dapson müalicəsi alan insanlarda proaktiv yoxlamanın və qaraciyərin sağlamlığının idarə edilməsinin əhəmiyyətini göstərir. Qaraciyər narahatlıqlarına erkən meyl göstərmək və uyğun vasitəçilik etməklə, tibbi yardım təchizatçıları dapsona bağlı qaraciyərin zədələnməsi ilə bağlı təhlükələri aradan qaldırmağa kömək edə və davamlı nəticələr üzərində işləyə bilərlər.

- Həssaslıq - Dapson həssaslıq sindromu gələcəkdə xərçəng riskini artıra biləcək orqan zədələnməsinə səbəb olur

- Drug qarşılıqlı - Dapsonun metabolizmi kanserogen əlavə məhsullar yaradan digər dərmanlar tərəfindən dəyişdirilə bilər.

- Dəri qıcıqlanma - Yerli dapsonun xroniki dəri qıcıqlanması nəzəri olaraq dəri xərçəngi riskini artıra bilər

Bununla belə, bu təklif olunan mexanizmlər əslində xəstələrdə artan xərçəngə çevrilməmişdir. Nəzəri risklər üçün ehtiyatlı monitorinq ehtiyatlıdır, lakin ümumi dapson klinik olaraq qəti kanserogen potensial nümayiş etdirmir.

Dapsonun istifadəsi ilə bağlı hansı ehtiyat tədbirləri tövsiyə olunur?

Dapsonun xərçəngə səbəb olduğunu göstərən sübutların olmamasına baxmayaraq, standart ehtiyat tədbirləri hələ də tövsiyə olunur:

- Qaraciyər funksiyasının monitorinqi - Qaraciyər fermentlərini ilkin olaraq və hər hansı simptomlarla yoxlayın.

- G6PD çatışmazlığından çəkinin - Yüksək toksiklik riski ehtiyatlı istifadə tələb edir.

- Həddindən artıq həssaslığa nəzarət edin - Döküntü, qızdırma və ya orqan tutulması baş verərsə, müalicəni dayandırın.

- Günəşə məruz qalmağı məhdudlaşdırın - Günəşdən qoruyucu uzunmüddətli yerli istifadə ilə nəzəri dəri xərçəngi riskini azaltmağa kömək edir.

- Dozaj qaydalarına əməl edin - Tibbi göstəriş olmadan tövsiyə olunan dozanı aşmayın.

- Narahatlıqları dərhal bildirin - Hər hansı yeni topaklar, dəri dəyişiklikləri və ya izah olunmayan simptomlar barədə həkiminizi xəbərdar edin.

Dapsonun çoxsaylı xəstələrdə uzun müddət təhlükəsiz istifadə tarixi olmasına baxmayaraq, əsas müşahidə və təhlükəsizlik məşqlərindən sonra bu reseptdən uzun müddət istifadə edərkən təsəlli verir.

Konspektdə, spekulyativ komponentlərə baxmayaraq, hazırda dapsonun şifahi və ya yerli olaraq istifadəsinin bədxassəli böyümə yaratmaq qumarını qurduğuna dair inandırıcı bir klinik sübut yoxdur. Geniş farmakovigilans, xəstəlik və herpetiformis dermatiti kimi xəstəliklərin uzunmüddətli müalicəsi üçün dapsonun ümumi təhlükəsizlik profilini dəstəkləyir. Nə olursa olsun, antaqonist nəticələrin davamlı olaraq yoxlanılması və aşkarlanması bu geniş istifadə olunan dərmanla əlaqəli xərçəngə səbəb olan təbiətin olmadığını təsdiqləmək üçün vacibdir.

References:

1. Eshma, F., Cronje, L., Aubert-Viola, V. et al. (2015). Cənubi Afrika mədən sənayesində cüzam üçün uzunmüddətli dapson terapiyasının retrospektiv tədqiqi. Lepr Rev, 86, 216-221.

2. Qida və Dərman İdarəsi. (2018). FDA brifinq sənədi: Akne vulqarisinin müalicəsi üçün aktual dapson gel, 5%. https://www.fda.gov/media/112881/download

3. Lowe, NK və Brumfield, KH (2012). Hamiləlik dövründə dermatit herpetiformis müalicəsində dapson. Maternal-Fetal və Neonatal Medicine jurnalı, 25(6), 833-834.

4. Richardus, JH və Smith, TC (1989). Çox dərman müalicəsinin tətbiqindən sonra cüzamda dapsona qarşı həssaslıq reaksiyalarının artması. Lepr Rev, 60(4), 267-273.

5. Saraswat, A., Bhola, K., Kumari, R., Kumar, B. (1995). Oral pemfiquslu 35 xəstədə dapsonun retrospektiv tədqiqi. Beynəlxalq Dermatologiya Jurnalı, 34(1), 75-77.