Natrium 4-fenilbutirat nədir?

2024-03-12 14:10:56

Natrium 4-fenilbutirat (PB) qoxulu duzlar və sintetik şaperon kimi xüsusiyyətləri ilə əlaqəli bir neçə bərpaedici məqsədləri olan bir reseptdir. Hiperammonemiyanı idarə etmək üçün istifadə olunur və üstəlik müəyyən genetik, metabolik və neyrodegenerativ problemlərin müalicəsində gözlənilən tətbiqlərə malikdir. Bu məqalədə natrium 4-fenilbutiratın nə olduğunu və onun fəaliyyət komponentlərini, klinik məqsədlərini və sonrakı təsir profilini yaxşı araşdırın.

Natrium fenilbutirat tozur, əks halda Bufenil adlanır, əsasən sidik cövhəri dövrü problemlərinin müalicəsində istifadə edilən bir reseptdir. Bədəndə qoxu verən duzların xaric edilməsinə əvəzedici bir yol verməklə işləyir, müvafiq olaraq bu problemləri olan insanlarda qələvi səviyyələrini azaldır. Bu dərman adətən şifahi olaraq verilir və faydalı dozaj üçün toz quruluşunda mövcuddur. Natrium fenilbutirat, sidik cövhəri dövrü problemləri olan xəstələrdə iy verən duz səviyyələrinə müvəffəqiyyətlə nəzarət etmək üçün göstərilmişdir və hiperammonemiya ilə əlaqəli qarışıqlıqların qarşısını almağa kömək edir. İstənilən halda, bu, təsadüfi təsirlərə, məsələn, mədə-bağırsaq sistemini pozan təsirlərə və ya xoşagəlməz dada səbəb ola bilər ki, bu da müalicə zamanı nəzərə alınmalı və bu şəkildə tətbiq edilməlidir.


Natrium 4-fenilbutirat.webp

Natrium 4-fenilbutirat bədəndə necə işləyir?

Natrium 4-fenilbutirat (PB) iki əsas mexanizmlə işləyir:

1. Ammonyakın təmizlənməsi -Natrium fenilbutirat (PB) qlutamini sidikdə xaric edilən fenilasetilqlutaminə çevirərək azotun ifrazı üçün alternativ yol təklif edir. Bu mexanizm, ammiakın həddindən artıq yığılmasının sağlamlıq riskləri yaratdığı sidik cövhəri dövrü pozğunluqları kimi şərtləri idarə etmək üçün vacib olan ammonyak səviyyələrini effektiv şəkildə azaldır. PB-nin azotun aradan qaldırılmasının asanlaşdırılmasında rolu hiperammonemiya ilə bağlı ağırlaşmaların qarşısını alır.

2. Kimyəvi şaperon təsiri - Natrium fenilbutirat (PB) mutasiyaya uğramış zülalların qatlanmasına və daşınmasına kömək edə bilər, genetik pozğunluqlara səbəb olan səhv qatlanmış zülalların funksionallığını potensial olaraq bərpa edir. Bu mexanizm qüsurlu zülalların funksiyasını yaxşılaşdırmaqla müəyyən genetik şəraitin təsirini azaltmaqda vəd verir.

Xüsusilə, ağızdan tətbiq edildikdən sonra, Natrium fenilbutirat tozu fenilasetata (PAA) metabolizə olunur və sonra bu terapevtik effektləri sistemli şəkildə göstərir. Plazma ammonyak səviyyəsinin azalması sidik cövhəri dövrü pozğunluğu olan xəstələrdə hiperammonemiya epizodlarının müalicəsinə kömək edir. Kimyəvi şaperonun təsiri zülal qatlanmasını yaxşılaşdıraraq müəyyən irsi metabolik və neyrodegenerativ xəstəliklərdə faydalıdır.

Beləliklə, mahiyyət etibarilə, natrium 4-fenilbutirat həm azot səviyyələrini idarə etmək üçün ammonyak təmizləyicisi, həm də zülalların qatlanmasını yaxşılaşdırmaq üçün bir şaperon rolunu oynayır - klinik fayda təmin edən iki mexanizm.

Natrium 4-fenilbutirat hansı xəstəliklər üçün istifadə olunur?

Natrium 4-fenilbutiratın əsas istifadələrindən bəziləri bunlardır:

- Karbamid dövrünün pozğunluqları - PB, karbamilfosfat sintetaza, ornitin transkarbamilaza və argininosuksinik turşu sintaza kimi karbamid dövrü fermentlərinin çatışmazlıqlarında hiperammonemiyaya nəzarət etmək üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmişdir.

- Porfiriya -Natrium fenilbutirat (PB) kəskin aralıq porfiriya kimi qaraciyər porfiriyalarını idarə etmək üçün yetim dərman təyinatına malikdir. Bu, qaraciyər porfiriyalarından təsirlənən şəxslər üçün perspektivli terapevtik seçim təklif edərək, bu şərtlərlə əlaqəli neyropatik hücumları azaltmaq potensialını göstərdi.

- Kistik fibroz - Natrium fenilbutirat (PB) mutasiyaya uğramış CFTR zülallarının ticarətini yaxşılaşdırmaqla müəyyən kistik fibroz (KF) xəstələrində ağciyər funksiyasını gücləndirmək potensialına malikdir. Bu mexanizm KF simptomlarını idarə etmək və təsirlənmiş şəxslərdə tənəffüs sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün ümid verir.

- Onurğa əzələlərinin atrofiyası - Onurğa əzələlərinin atrofiyası (SMA) olan xəstələrdə ehtiyat SMN2 genindən əldə edilən sağ qalma motor neyron (SMN) zülal səviyyələrini artırmaqda natrium fenilbutiratın (PB) potensialını araşdırmaq üçün tədqiqatlar aparılır. Bu araşdırmanın məqsədi PB-nin SMA-da əsas molekulyar çatışmazlıqların aradan qaldırılmasında effektivliyini qiymətləndirməkdir.

- Huntington xəstəliyi - Tədqiqatlar göstərir ki, natrium fenilbutirat (PB) zülal qatlanma proseslərini gücləndirərək Huntington zülallarının birləşməsini və əlaqəli neyrotoksikliyi azalda bilər. Bu mexanizm Huntinqton xəstəliyində PB-nin terapevtik potensialını araşdırmaq üçün perspektivli bir yol təklif edir və potensial olaraq onun əsas patofiziologiyasına müraciət edir.

- Xərçəng - Fenilbutirat perspektivli preklinik antitümör xassələri nümayiş etdirir və qliomalarda və hematoloji bədxassəli şişlərdə epigenetik modifikator kimi araşdırılır. Onun gen ifadə modellərinə təsir etmək potensialı, onkoloji tədqiqatlardakı rolunu vurğulayaraq, bu xərçəng növlərinə terapevtik müdaxilə üçün yeni imkanlar təklif edir.

Müalicə olmasa da, natrium 4-fenilbutirat bir sıra genetik metabolik pozğunluqlarda klinik fayda verir və səhv qatlanmış zülal vasitəçiliyi ilə əlaqəli xəstəliklərin yaxşılaşdırılmasında perspektivli tədqiqat tətbiqlərinə malikdir.

Natrium 4-fenilbutirat tədarükçüsü.webp

Natrium 4-fenilbutiratın yan təsirləri hansılardır?

Ağızdan qəbul edildikdə, natrium fenilbutirat ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir, lakin bəzi potensial yan təsirlər baş verə bilər:

- Bulantı, qusma, ishal - Natrium fenilbutirat (PB) xüsusilə yüksək dozalarda başlandıqda mədə-bağırsaq (GI) pozğunluqlarına səbəb ola bilər. Dozanın tədricən titrlənməsi ürəkbulanma və digər mədə-bağırsaq traktının simptomlarını azalda bilər, PB terapiyası alan xəstələrdə daha yaxşı tolerantlıq və müalicə rejimlərinə riayət edilməsini təmin edir.

- Body iy - Fenilasetat metabolitləri "ayaqların tərləməsini" xatırladan qoxu çıxara bilər. Düzgün gigiyena qaydalarına riayət etmək bu qoxunu maskalamağa, rahatlığı artırmağa və qoxu ilə bağlı hər hansı narahatlığı azaltmağa kömək edə bilər.

- azalıb iştaha -Müəyyən fərdlər iştahsızlıq və qida istehlakının azalması ilə qarşılaşa bilər ki, bu da müalicənin yan təsiri olaraq çəki azalmasına səbəb olur. Qida qəbulunun monitorinqi və tibb işçiləri ilə əməkdaşlıq bu təsirləri idarə etməyə və terapiya zamanı ümumi rifahı təmin etməyə kömək edə bilər.

- Baş ağrısı -Baş ağrıları natrium fenilbutiratın (PB) nadir yan təsiridir və tez-tez müalicənin başlanğıcında baş verir. Nadir olsa da, terapiyanın başlanması zamanı baş ağrılarının monitorinqi bu potensial mənfi reaksiyanın idarə edilməsinə və xəstənin rahatlığını və uyğunluğunu təmin etməyə kömək edə bilər.

- Yorğunluq - Ara-sıra verilən hesabatlar bəzi fərdlərdə potensial olaraq əsas xəstəliyin vəziyyəti ilə əlaqəli artan yorğunluğu göstərir. Bu halların tanınması və aradan qaldırılması simptomların idarə edilməsini optimallaşdırmağa və təsirlənmiş xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.

- Disgeusiya - Bəzən hesabatlarda PB müalicəsi zamanı təhrif olunmuş dad qavrayışı qeyd olunur. Metallik dadları azaltmaq, dad pozğunluqları üçün potensial vasitə təklif etmək və terapiya zamanı xəstənin rahatlığını və uyğunluğunu artırmaq üçün sink əlavəsi təklif olunur.

Ən çox narahatlıq doğuran risklər şiddətli ürəkbulanma və iştahsızlıqdır. Aşağı dozalarla başlamaq və diqqətli monitorinq mənfi təsirləri idarə etməyə kömək edir. Ümumilikdə, natrium 4-fenilbutirat tətbiq olunan pozğunluqların uzunmüddətli müalicəsi üçün nisbətən yaxşı təhlükəsizlik profilinə malikdir.

Xülasə, natrium 4-fenilbutirat ammonyak səviyyəsini azaldan və onun metabolitləri vasitəsilə protein qatlanmasına kömək edən bir ön dərmandır. O, sidik cövhəri dövrü qüsurlarında hiperammonemiyanın idarə edilməsində klinik faydaya malikdir və bir sıra zülalların yanlış qatlanması xəstəliklərində vəd göstərir. Əsasən yaxşı tolere edilsə də, PB bəzi GI, sensor və metabolik yan təsirlərə səbəb ola bilər. Onun farmakoloji fəaliyyətinin daha dərindən başa düşülməsi həm irsi, həm də qazanılmış xəstəliklərin müalicəsində natrium 4-fenilbutiratın davamlı tədqiqini dəstəkləyir.

References:

1. Maestri, NE, Brusilow, SW, Clissold, DB et al. (1996). Ornitin transkarbamilaz çatışmazlığı olan qızların uzun müddətli müalicəsi. New England Journal of Medicine, 335, 855-859. https://doi.org/10.1056/NEJM199609193351204

2. McCune A, Chandramouli V, Shen-Schwarz S. (2017). Natrium fenilbutirat. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., redaktorlar. GeneReviews®. Vaşinqton Universiteti, Seattle; 1993-2022.

3. Panis, B., Mazzuco, TL, Fietto, JLR et al. (2019). Natrium fenilbutirat, qlutamat daşıyıcısı GLT1-i aktivləşdirməklə astrositik amiloid-β qəbulunu artırır. Hüceyrə Ölümü və Xəstəlikləri, 10(9), 653. 

4. Perlmutter, DH (2002). Kimyəvi şaperonlar: zülal qatlanması və ticarəti pozğunluqları üçün farmakoloji strategiya. Pediatrik tədqiqat, 52(6), 832-836. https://doi.org/10.1203/00006450-200212000-00003

5. Rubenstein, RC, & Zeitlin, PL (2000). Natrium 4-fenilbutirat Hsc70-ni aşağı tənzimləyir: ΔF508-CFTR-nin hüceyrədaxili alveri üçün təsirlər. Amerika fiziologiya jurnalı. Hüceyrə fiziologiyası, 278(2), C259-C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.2000.278.2.C259

Göndərmək