Linaklotid asetat

CAS №: 851199-59-2
Görünüş: Ağ və ya demək olar ki, ağ kristal toz
Standart: daxili
Tətbiq: Kosmetik dərəcəli
Təchizat qabiliyyəti: ayda 50kg
Ardıcıllıq:H-Cys-Cys-Glu-Tyr-Cys-Cys-Asp-Pro-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Tyr-OH, siklik (1-6), (2-10), (5- 13)-tris(disulfid)
Saflıq: ≥98%
Ödəniş: T/T, LC və ya DA
Çatdırılma müddəti: Yerli anbarda hazır anbar, 1-3 gün
Origin: Çin
Göndərmə: DHL, FedEx, TNT, EMS, Dənizlə, Hava ilə
Fərdi şəxslərə satmaq olmaz
  • Sürətli Çatdırılma
  • Keyfiyyətin Təminatı
  • 24/7 Müştəri Xidmətləri
Product Giriş

Biz Linaclotide Acetate təmin edirik

Linaklotid asetat təklif etdiyimiz yüksək keyfiyyətli məhsuldur. Bu, bağırsaq mayesinin yığılması və hərəkətliliyinin tənzimlənməsində mühüm rol oynayan guanilat siklaz-C-nin güclü və seçici agonistidir. Linaclotide qəbizlik (IBS-C) və adi idiopatik qəbizlik (CIC) ilə pozğun bağırsaq modelinin müalicəsində təsirli olduğu göstərilmişdir. Bu məhsul ən müasir texnologiya ilə istehsal olunur və ən yüksək keyfiyyət normalarına cavab verir. Linaclotide və onun biznesinizə necə qazanc gətirə biləcəyi haqqında daha çox öyrənmək üçün bizimlə əlaqə saxlayın.

 


Linaclotide Acetate nədir?

Linaclotide Acetate ağdan boz ağ rəngə qədər formalaşmamış yağlı boyadır; Suda və natrium xloriddə azca cavab verə bilər susuz nəticə(0.9). Asetilinalopid, endogen guanozin peptid ailəsi ilə əlaqəli 14 amin turşusundan ibarət sintetik peptid strukturudur. Bu, orijinal bağırsaq fəaliyyəti üçün klinik olaraq təsdiqlənmiş yeganə GC-C (guanilat siklaz-C) agonist dərmanıdır və qəbizlik pozğunluğu (IBS-C) və adi idiopatik qəbizlik (CIC) olan yetkin xəstələrin müalicəsində istifadə edilə bilər.

 

Əsas məlumat

Məhsulun adı: Linaclotide

Ardıcıllıq: H-Cys Cys Glu Tyr Cys Asp Pro Ala Cys Chr Gly Cys Tyr OH, siklik (1-6), (2-10), (5-13) tris (disulfid)

CAS: 851199-59-2

MF:C59H79N15O21S6

MV: 1526.74

EINECS: 251-228-4

MDL nömrəsi: MFCD20526656

Struktur düstur:

məhsul-1-1

Origin: Çin

Tətbiq sahəsi: Yetkinlərdə xroniki idiopatik qəbizlik və qəbizlik qıcıqlanmış bağırsaq sindromunun (IBS-C) müalicəsi üçün istifadə olunur.

Çatdırılma müddəti: stokda

 

Texniki Özellikleri

OGES

XÜSUSİYYƏT

NƏTİCƏLƏR

Görünüş

Ağ və ya demək olar ki, ağ kristal toz

Müraciət edir

HPLC tərəfindən şəxsiyyət

Reaksiya istinadla eynidir
maddə

Müraciət edir

Amin turşularının tərkibi

±20% nəzəri

Müraciət edir

Saflıq (HPLC)

≥ 98.0%

99.5%

Əlaqədar Maddə
(HPLC tərəfindən)

Ümumi çirklər (%)≤2.0%

0.5%

Ən böyük tək çirklilik(%)≤1.0%

1.0%

Asetat Tərkibi (HPLC tərəfindən)

≤15%

Müraciət edir

Su Tərkibi (HPLC tərəfindən)

≤5.0%

3.0%

Bakterial Endotoksinlər

≤5IU/mq

Müraciət edir

Nəticə:

Müəssisə spesifikasiyasına uyğundur.

Paket: 1g; 5g;100g və ya tələblərinizə uyğun olaraq

Saxlama: Sıx, işığa davamlı qablarda sərin yerdə saxlayın

Raf Ömrü: 24 ay

 


Fəaliyyət mexanizmi

Linaklotid asetat həm visseral ağrıkəsici, həm də endokrin təsir göstərən guanilat siklaza-C reseptor agonistidir (GCCA). Linalotid və onun aktiv metabolitləri nazik bağırsağın epitelial lümeninin üzündəki guanilat siklaza-C(GC-C) reseptoruna bağlana bilir. Heyvan modellərində, GC-C-nin aktivləşdirilməsi ilə linalopid visseral ağrıları yüngülləşdirə və mədə-bağırsaq traktının sürətini yaxşılaşdıra bilər. İnsanlarda bu dərman kolon daşıma sürətini də artıra bilər. GC-C-nin aktivləşdirilməsinin nəticəsi hüceyrədaxili və hüceyrədənkənar cGMP (siklik guanozin) diqqətinin artmasıdır. Hüceyrədənkənar cGMP, model canlılarda ağrı şıltaqlıqlarının təsirini azalda və visseral ağrıları yüngülləşdirə bilər. Hüceyrədaxili cGMP, CFTR-ni (kistik fibroz transmembran keçiriciliyi tənzimləyicisi) cranking etməklə nazik bağırsaqda xlorid və bikarbonatın saxlanmasını artıra bilər, nəticədə nazik bağırsaq mayesinin artmasına və sürətli bağırsaq daşıma sürətinə səbəb olur.

 


Farmakodinamikası

Klinik tədqiqatlarda LINZESS-in farmakoloji məhsulları insanlarda tam təxmin edilməməsinə baxmayaraq, LINZESS Bristol istifadə edərək koprolit uyğunlaşma skorunda (BSFS) ahəngdar dəyişikliklər və artan koprolit tezliyi ölçüsünü göstərmişdir.

 


Pharmacokinetics

immersion Ağızdan tətbiq edildikdən sonra LINZESS aşağı immersiyaya və aşağı bioavailliyə malikdir. 145 mkq və ya 290 mkq oral qəbul edildikdən sonra linalopidin və onun aktiv metabolitlərinin boruda diqqəti kəmiyyət həddi altındadır. beləliklə, külək altında olan sahə (AUC), kənar diqqət (Cmax) və yarım ömrü (t?) kimi standart farmakokinetik parametrləri hesablamaq mümkün deyil.

Paylanması Müalicə üçün linalopidin oral boluslarının qan diqqətinin ölçülə bilməyəcəyini nəzərə alaraq, linalopidin həqiqətən kiçik bir dəsmalda paylanacağı gözlənilir.

Metabolizmi Linalotid tirozinin terminal yarısını itirərək mədə-bağırsaq traktında əsas aktiv metabolit kimi metabolizə olunur. Linalotid və onun metabolitləri proteolitikdir və aşağı peptidlərə parçalanır və təbii olaraq nazik bağırsaqda amin turşuları olur.

Eliminasiya Qidalanma və pəhrizdən sonra subyektlərə 290 gün ərzində hər gün 7 μq LINZESS verildi. Nəcis nümunələrində aktiv peptidlərin orta bərpası təxminən 5% (oruc) və təxminən 3% (yemək) idi və əslində hamısı aktiv metabolitlər idi.

Qida təsiri Krossover tədqiqatda 18 sağlam subyektə 290 gün ərzində həm yemək yeyən, həm də yeməyən ölkələrdə LINZESS7 μg verilmişdir. Boruda linalopidin aktiv metabolitləri aşkar edilməmişdir. LINZESS-in çox yağlı səhər yeməyindən sonra qeyri-qanuni qəbulu, acqarına qəbulu ilə müqayisədə boş nəcis və bağırsaq hərəkətlərinin tezliyi ilə nəticələnir (bax: pastil və tətbiq üsulları(2.1,2.2)). Klinik sınaqlarda LINZESS səhər yeməyindən ən azı 30 göz qırpımında acqarına verilir.

 


Hazırlıq üsulu

Linalopidin sintezi üçün üç cüt disulfid bağı yaratmaq üçün yarı seçici oksidləşmə. Fmoc bərk fazalı sintez strategiyasından istifadə edərək, Wang qatranı [4Trt+2Acm] və üç [2Trt+4Acm] linalopidin üç xətti prekursor birləşməsini sintez etmək üçün daşıyıcı kimi istifadə edilmişdir. Qatran krekinq edilərkən, sistein üzərindəki Trt qoruyucu qrupu çıxarıldı və hemin xloridin katalitik oksidləşmə üsulu ilə qismən disulfid bağları yarandı. Növbəti reaksiyada TFA-da Acm qoruyucu qrupunu çıxarmaq və qalan disulfid bağlarını yaratmaq üçün difenilsülfoksid [PhS (O) Ph]/trimetilxlorosilan (CH3SiCl3) sistemindən istifadə edilmişdir. Sintezləşdirilmiş 6 Xətti prekursor peptidlər arasında üçü yüksək konversiya sürəti ilə linalopid əldə edə bildi və Acm ilə qorunan sistein linalopidin sintezinə uğurla tətbiq edildi.

(1) Peptidlərin sintezində ilk amin turşusu və qatranın birləşməsi: 1 ml bərk fazalı reaktorda Wang qatranını (0.72 g, 25 mmol/q) çəkin və 15 ml CH2Cl2 ilə 2 saat şişirdin. Fmoc Tyr (tBu) (0.99g, 2.16mmol), HBTU (0.82g, 2.16mmol) və HOBT (0.29g, 2.16mmol) çəkin və onları 15ml DMF-də həll edin. DIEA (1.82ml, 11.04mmol) ilə aktivləşdirildikdən sonra onları bərk fazalı reaktora əlavə edin və otaq temperaturunda 3 saat çalxalayın. Sirkə anhidridini əlavə edin: piridin: DMF=2:1:3 (V/V/V) (1 × 30 dəq) möhürləmək üçün və qatranı ardıcıl olaraq DMF (4 × 1 dəq), CH2Cl2 (4 × 1 dəq) və DMF ilə yuyun. (4 × 1 dəq). Qalan amin turşularının birləşdirilməsi: Linalopidin amin turşusu ardıcıllığına əməl edərək, birləşmə və Fmoc çıxarılması üçün yuxarıdakı addımları təkrarlayın. Hər bir amin turşusu birləşdirildikdən sonra aşkar etmək üçün Kasier reagentindən istifadə edin və bromofenol mavisi üsulu ilə prolini (Pro) aşkar edin. Rəng reaksiyası mənfi olarsa, növbəti birləşmə dövrünə keçin. Əks halda, bağlama addımını təkrarlayın. Peptid lizisi: Birləşmə tamamlandıqdan sonra peptid qatranını çəkin və reaksiya kolbasına qoyun. Lizis məhlulunu 1 q qatran və 5 ml lizis agenti nisbətində hazırlayın. Azot mühafizəsi altında TFA əlavə edin: su: benzil sulfid: fenol: EDT=82.5:5:5:2.5 (V/V/V/V/V). 2 saat lizizdən sonra süzün və az miqdarda TFA və CH2Cl2 ilə üç dəfə yuyun. Filtratı birləşdirin. Alınmış filtratın həcminin 3/4-ni azotla üfürün və ağ flokulyant çöküntünün çökməsi üçün onu böyük miqdarda buz efirinə buraxın. Müvafiq xam peptidi əldə etmək üçün sentrifuqa edin.

(2) Peptidlərin təmizlənməsi və təhlili: Alınan xam peptidlər az miqdarda suda həll ediləcək və Waters600 yarı hazırlıqlı maye fazası və XB-C18 hazırlıq sütunundan istifadə etməklə təmizlənəcək. Yüksək performanslı maye faza şəraitində mobil faza A sudur (TFA-nın 0.1% həcm fraksiyasını ehtiva edir); Mobil faza B: asetonitril (TFA-nın 0.1% həcm fraksiyasını ehtiva edir); Mobil faza qradiyenti: Mobil faza B15% -dən 50% (həcm hissəsi), 20 dəqiqə; Axın sürəti 3 ml/dəq; 220nm dalğa uzunluğunda aşkar edin. Əsas zirvəni toplayın, döndərin və asetonitrili çıxarmaq üçün buxarlayın və təmiz peptid əldə etmək üçün qurudun.

(3) Disulfid bağları yaratmaq üçün hem xloridin katalitik oksidləşməsi ilə disulfid bağlarının əmələ gəlməsi: Trt qoruyucu qrupu çıxarılaraq linalopidin xətti prekursor peptidini (3mq, 2 μ mol) çəkin, onu pH-da Tris HCl-nin bufer məhlulunda həll edin. 8.0 (5ml), 20% (həcmi ilə) heme xlorid (az miqdarda DIEA ehtiva edən) əlavə edin, otaq temperaturunda qarışdırın və 2 saat açın və reaksiyanın sonunda HPLC ilə reaksiyanı təhlil edin PhS (O) Ph/CH3SiCl3 Acm qoruyucu qruplarını aradan qaldırır və disulfid bağları əmələ gətirir: Peptidi çəkin (0.6 mq, 0.4 μ mol), TFA-da (0.4 mL) həll edin, CH3SiCl3 (12 μ L, 250 ekviv.), PhS (O) Ph əlavə edin. (0.8 mq, 10 ekviv.), benzil efiri (4.3 μ L, 100 ekviv.), otaq temperaturunda qarışdırın və 20 dəqiqə açın, quru efir (10 mL) əlavə edin, 4 mol/L sirkə turşusu (5 ml) ilə çalxalayın, HPLC analizi və ayrılması üçün sulu faza götürün.

məhsul-1-1

Şəkildə üç cüt disulfid bağı olan linalopidin yarı selektiv oksidləşmə strategiyası vasitəsilə əmələ gəlməsi marşrutu göstərilir.

 


Ərizə

Qəbizlik (IBS-C) və xroniki idiopatik qəbizlik (CIC) ilə irritabl bağırsaq sindromunun müalicəsi üçün istifadə olunur.

 



Ödəniş müddəti

ödəniş.webp


Niyə Xi'an Yihui seçməlisiniz?

Müştəri rəyləri

Müştəri Şərhləri.webp

Xi'an Yihui sertifikatları

000sertifikat.webp

Bizim üstünlüyümüz

Zəngin təcrübə: 13 illik peşəkar təcrübəmiz var;

Bütün dünyada müştərilər: 100-dən çox ölkəyə satış;

Çoxşaxəli məhsullar təqdim edin: məhsullar dərmanlar, pəhriz əlavələri, kosmetika, heyvan qidası və funksional qida sahələrində bütün əsas beynəlxalq brendlərə tətbiq edilmişdir.

Qiymət avans: rəqabətli qiymət ilə aşağı MOQ;

Keyfiyyət sertifikatı: ISO; halal; Kosher sertifikatlıdır

Satış sonrası xidmət: Peşəkar komanda 7*24 saat müştəri xidməti.



Haradan almaq olar?

Bir sözlə, bir mütəxəssis kimi Linaklotid asetat İstehsalçı, qabaqcıl texnologiyaya, miqyas üstünlüyünə, ən yaxşı keyfiyyətə, zəngin istehsal təcrübəsinə və əla xidmətlərə sahibik. Bu üstünlüklər onu bazar rəqabətində fərqləndirəcək və daha çox müştəri etimadı və dəstəyi qazanacaq.

Bu barədə daha çox bilmək istəyirsinizsə və ya onu almaqda maraqlısınızsa, istənilən vaxt bizimlə əlaqə saxlaya bilərsiniz. Mesajı gördükdən sonra sizə ən qısa zamanda cavab verəcəyik.

əlaqə məlumatlarımız:

E-poçt: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat və ya WhatsApp: 0086-17792415937

Mesaj göndər

Kotirovka və ya əməkdaşlıqla bağlı hər hansı bir sorğunuz varsa, lütfən, bizə e-poçt ünvanına e-poçt göndərin və ya aşağıdakı sorğu formasından istifadə edin. Satış nümayəndəmiz 24 saat ərzində sizinlə əlaqə saxlayacaq. Məhsullarımıza göstərdiyiniz marağa görə təşəkkür edirik.

Göndərmək